原指使敵人的間諜為我所用，或使敵人獲取假情報而有利於我的計策。後指用計謀離間敵人引起內訌。
【原典】
疑中之疑１。比之自內，不自失也２。
【註釋】
１疑中之疑：句意為在疑陣中再佈疑陣。
２比之自內，不自失也：語出《易經，比》卦。比，卦名，本卦為異卦相疊(坤下坎上)。本卦上卦為坎為為相依相賴，故名「比」。比，親比，親密相依。本紛六二。《象》辭：「比之自內，不自失也。」
此計運用此象理，是說在布下一重重的疑陣之後，能使來自敵內部的間諜歸順於我。
【按語】
間者，使敵自相疑忌也;反間者，因敵之間而間之也。如燕昭王薨，惠王自為太子時，不快於樂毅。田單乃縱反間曰：「樂毅與燕王有隙，畏誅，欲連兵王齊，齊人未附。故且緩攻即墨，以待其事。齊人唯恐他將來，即墨殘矣。惠王聞之，即使騎劫代將，毅遂奔趙。又如周瑜利用曹操間諜，以間其將;陳平以金縱反間於楚軍，間范增，楚王疑而去之。亦疑中之疑之局也。
【故事：陳平設計除敵臣】
公元前205年，楚霸王項羽率大軍10萬圍攻滎陽。漢王劉邦召集謀士陳平等商議對策。
陳平很自信地對劉邦說：「項羽手下的骨幹之臣，無非是范增和鍾離昧等人。項羽氣量狹小，生性多疑。漢王若能捨棄黃金萬兩，離間項羽君臣，就會使他們互不信任。待楚軍內部分裂之際，我方乘機進攻，何愁楚軍不滅。」劉邦連聲稱妙，馬上命人取來大量黃金，交給陳平使用。
陳平先以黃金收買不少楚軍將士，讓他們到處散佈謠言：「鍾離昧身為大將，為項王出生入死，立下許多大功，卻不得封王。現在鍾離昧想與漢王聯合，共同消滅項王，瓜分項王的土地。」果然，項羽聽信了這些謠言，對鍾離昧產生了懷疑，從此不再重用他了。
首戰告捷後，陳平又把離間的目標轉向范增。范增是項羽的「智囊」，一肚子鬼主意，漢王劉邦在鴻門宴上差點被他端掉了腦袋。劉邦提出割讓滎陽以西求和之後，范增極力鼓勵項羽拿下滎陽。這樣，范增更成了劉邦的眼中釘。
有一天，項羽的使者到了滎陽城，陳平命人以招待諸侯的禮遇進行款待。使者洋洋自得，坐在盛宴席上剛要狂飲大嚼時，陳平突然進來了。陳平看了使者一眼，故作驚訝他說：「唉啊!弄錯了，我以為是范增的使者呢，原來是項王的使者。」說罷，陳平命令撤下盛宴，換上極粗劣的飯食。使者憋著一肚子火回到楚軍營中，把這段遭遇匯報給項羽。項羽聽後果然對范增起了疑心。范增卻蒙在鼓裡，一個勁地勸項羽速攻滎陽。范增催得越緊，項羽對范增越懷疑。後來範增得知項羽對他起了疑心的傳聞，一怒之下告老還鄉。范增本來就體弱多病，加上氣恨交加，還未到家就發病死了。
身邊沒有了謀士，項羽更加蠻幹了。沒有幾年，他就被劉邦逼得自刎於烏江。
【故事：曹操錯斬蔡、張二將】
公元208年，曹操佔領荊州後，準備乘機一舉滅吳，東吳都督周瑜率軍前來迎敵，與曹操在赤壁相持。為做到知己知彼，周瑜乘船親自觀察曹軍陣式。只見曹軍沿長江建立有24座水門的水寨。荊州軍的大船在外面排列，像城牆一般。北方軍的小船在裡面來往通行。江岸上還建了連綿300里的旱寨，燈火輝煌，一望無際。周瑜暗想：曹操的水軍都督蔡瑁、張允果然是個內行。若想破曹，首先必除掉此二人。周瑜正在思索之際，忽然有人通報：「蔣干來訪!」周瑜高興他說：「有辦法啦!」
這個蔣干乃是周瑜的同學故交，現任曹操手下的文官。這一次他是為曹操作說客的。蔣干行前擔心自己被冷落，沒料想受到周瑜的熱情招待。周瑜十分大方地帶老同學在軍營四處觀看一番，使蔣干暗自歎服周瑜治軍之嚴整和糧草之充足。在歡迎宴會上，周瑜假裝喝醉，還要求蔣干像小時候一樣與他同房休息。
蔣干趁周瑜呼呼大睡之機，悄悄爬起來偷看周瑜的機密文書。突然，蔣干發現了一封蔡瑁、張允寫給周瑜的信，只見上面寫道：「我們原是荊州人，當初投降曹操乃形勢逼迫。今天我們已欺騙了曹操，把曹軍圍在水寨中間。只要有機會，我們就把曹賊的頭獻給將軍。」蔣干看後把信揣在懷裡，不辭而別，連夜跑回荊州，把信交給曹操看。
曹操不看便罷，看後氣得七竅生煙。他立即把蔡瑁、張允叫來，先不動聲色他說：「我準備讓你們立即出兵作戰。」蔡瑁忙說：「不行呀!士兵們還沒熟悉水戰，不能輕易出兵。」曹操拍案而起，大聲喝道：「等你們把兵訓練好了，我的頭就該獻給周郎了!」曹操說到這，氣不打一處來，命令隨從立即將蔡、張二將斬首。曹操又選派不懂水戰的毛玠、於禁二人代替蔡、張任水軍都督。
周瑜得知自己的反間計成功了，高興他說：「我擔心的就是這兩個人，現在不怕了!曹操此次進侵東吳，必敗無疑!」